餐后低血压(Postprandial hypotension,PPH)在老年患者中较为常见,可诱发多种症状,其严重程度和临床意义与老年人健康状况有关,也与不同疾病状态下自主神经功能、脑血管自身调节阈值有关。2型糖尿病患者PPH与跌倒、晕厥、新发心脑血管事件、死亡独立相关。对于老年2型糖尿病患者,其危害程度很大,但临床上缺乏关注,相关研究数据很少。最近,北京医院郭立新教授团队发表的一项最新研究[ J Investig Med. 2017 Apr; 65(4): 772-783. ] 则探讨了老年糖尿病PPH的发生机制,并观察应用阿卡波糖干预的效果。针对这项研究的开展背景、重要发现以及临床意义,郭教授应邀接受了《国际糖尿病》的采访。现汇总专家观点,与广大读者分享。

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——北京医院郭立新教授专访

 

研究背景:
老年糖尿病合并PPH机制不明且缺乏药物干预证据


       PPH是一种常见的老年疾病,首次报道于1977年的一例帕金森患者,在随后的研究中发现其在养老院老人中尤为普遍,患病率非常高,为25%~67%;也多见于糖尿病患者,其在糖尿病患者中的发病率为37%。

       PPH的定义是餐后收缩压下降20 mm Hg(1 mm Hg = 0.133 kPa)或收缩压由餐前≥100 mm Hg下降至餐后<90 mm Hg,或当餐后发生头晕甚至晕厥等症状,即使血压下降未达到上述标准,也可诊断PPH。PPH常伴有头晕,黑矇、视物模糊、晕厥、跌倒等,严重者甚至会发生心血管事件、卒中。PPH是心血管事件、卒中、死亡的独立危险因素,是老年人群全因死亡率的独立预测因子,餐后收缩压下降幅度与患者病死率之间存在量效关系。

       对于糖尿病患者来说,血压波动情况与尿白蛋白排泄率相关,血压变异率是糖尿病肾病进展的危险因素,是糖尿病患者大血管病变和微血管病变的独立预测因子,所以,防治PPH对降低糖尿病患者并发症的意义重大。PPH可能导致严重后果,但是未能引起关注,而目前对老年糖尿病合并PPH患者几乎没有进行药物干预治疗的临床试验,也缺乏有效的治疗药物,是亟待解决的一个实际临床问题。

 

研究结果:
阿卡波糖可有效缓解老年糖尿病患者的PPH


       这项研究入组确诊合并有PPH的2型糖尿病患者91例,年龄在60~80岁,将所有对象分为三组:糖尿病无PPH组和糖尿病合并PPH组,后者又被随机分为药物干预组和安慰剂组。药物干预组给予阿卡波糖100 mg qd餐前即刻整片吞服干预,安慰剂组给予安慰剂口服。所有患者均监测餐后2小时血压变化情况,应用72小时动态血糖监测系统及动态心电图(Holter)来观察患者的血糖及心率变异性。同时检测空腹及餐后的糖代谢相关激素指标,包括血糖、胰岛素、C肽、胰高糖素样肽-1(GLP-1)和血儿茶酚胺(包括肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺)。血压变异性用变异系数(CV)和标准差(SD)表示。

       研究发现,阿卡波糖干预后,药物干预组餐后收缩压、舒张压下降最大值较安慰剂组降低(P < 0.05),平均动脉压下降最大值明显降低(P < 0.01);餐后收缩压、舒张压及平均动脉压的低血压持续时间缩短(P < 0.05);舒张压的SD与CV均减小(P < 0.05),平均动脉压SD明显减小(P < 0.01),CV有所减小(P < 0.05);餐后2小时心率的SD与CV均更低(P < 0.05)。

       研究显示,阿卡波糖用于治疗老年糖尿病合并PPH患者,可改善餐后血压下降幅度,缩短低血压持续时间,减少血压及心率波动性,降低餐后血糖波动,延迟餐后血糖达峰时间,增加GLP-1水平。对于合并PPH的2型糖尿病患者,阿卡波糖可能是一种有效缓解餐后血压降低的治疗手段之一。

 

机制探讨:
老年糖尿病患者PPH发生机制及阿卡波糖干预


       糖尿病合并PPH的机制可能主要与糖尿病自主神经病变、异常的胃排空率、高血糖、胰岛素分泌及作用缺陷、GLP-1水平异常相关。郭立新教授团队的这项研究发现,糖尿病患者餐后血压下降最大值与心率变异性指标——相邻正常RR间期差值的均方根(rMSSD)、相邻正常RR间期相差>50 ms的百分比(PNN50)、相邻正常RR间期相差>50 ms的个数(BB50)、高频成分(HF)呈负相关,与肾上腺素水平呈负相关,与动态血糖监测指标——餐后2小时血糖最大值与最小值的差值(BGdiff2)、平均血糖波动幅度(MAGE)呈正相关,并与餐后胰岛素水平呈负相关,均具有统计学意义。研究结果提示,糖尿病患者PPH下降程度与糖尿病自主神经病变、血糖波动以及胰岛素抵抗相关。

       阿卡波糖可改善餐后血压的降低,其机制为抑制碳水化合物在小肠刷状缘的吸收有可能引起循环中血管扩张因子及内脏活性肽的分泌,从而对PPH发生作用。因此,该药物可以显著减轻2型糖尿病患者的餐后血压下降反应。

 

研究意义:
发现一种有效缓解餐后血压降低的治疗手段


       本研究发现,糖尿病患者发生PPH主要机制与糖尿病自主神经病变、血糖波动情况以及胰岛素抵抗相关。阿卡波糖干预老年糖尿病患者PPH可以显著改善餐后血压下降幅度与低血压持续时间,减少血压波动性,心率更稳定,延迟餐后血糖达峰时间,餐后血糖更平稳。因此,对于合并PPH的2型糖尿病患者,阿卡波糖可能是一种有效缓解餐后血压降低的治疗手段之一。

       PPH是一个易被忽视但影响预后的疾病,糖尿病患者的PPH更需要引起重视。临床医生在诊治老年患者时应注意筛查其低血压是否与进餐有关。已发生PPH的老年人,应该注重生活方式改善,并积极进行药物治疗,避免其晕厥、跌倒,预防诱发心血管事件、卒中,进而提高老年糖尿病患者的生活质量。

        对于阿卡波糖来说,其独特的作用机制通过延缓碳水化合物的吸收,对餐后血糖及血糖波动均有明显的改善。近年来的研究也发现其阿卡波糖具有降糖外的作用,而郭立新教授团队研究又发现其可降低老年糖尿病患者的PPH,这一重要发现为阿卡波糖降糖外获益增添了更多新的证据。

 

发布时间:2017年06月22日